Перейти к содержанию
Медицинский журнал · СтавропольСвязаться с редакцией

Научный повествовательный обзор · 2025 №1

Субклинический гипотиреоз у пожилых: устойчивость лабораторных изменений, симптомы и границы пользы левотироксина

Научная версия R5

Электронная версия R5 · Выпуск 2025 №1 · Размещено 8 ноября 2026 года · Постоянная ссылка на статью

Subclinical hypothyroidism in older adults: persistence of biochemical abnormalities, symptoms and limits of levothyroxine benefit

Никулушкина Екатерина Сергеевна

Феникс Медика

Аннотация

Цель. Сопоставить доказательства об устойчивости субклинического гипотиреоза у лиц 65 лет и старше, о влиянии левотироксина натрия на симптомы и сердечно-сосудистые исходы и о позициях клинических рекомендаций, а также разграничить понятия ошибочной классификации, избыточного лечения и гипердиагностики. Материалы и методы. Повествовательный обзор с целевым подбором литературы при редакционной подготовке 7–8 ноября 2026 г. Включены РКИ, объединённые и вторичные анализы, систематический обзор с метаанализом, когортные данные и клинические рекомендации. Источники и количественные данные проверялись выборочно по доступным полным текстам и аннотациям. Систематический поиск и исчерпывающий контроль исправлений и отзывов не выполнялись; актуальность всех редакций рекомендаций в рубрикаторе на дату печати не установлена. Результаты. У 60,8 % пожилых с однократно повышенным тиреотропным гормоном (ТТГ) и у 39,9 % с подтверждённым повышением он нормализовался в течение года без лечения. В РКИ TRUST (n = 737) левотироксин снизил ТТГ, но не изменил выраженность гипотиреоидных симптомов (разность 0,0; 95 % ДИ −2,0…2,1 балла) и утомляемости; сходные результаты получены у лиц 80 лет и старше и при исходно выраженных симптомах. Влияние на сердечно-сосудистые события не установлено из-за малого числа событий (ОР 0,74; 95 % ДИ 0,41–1,35). Российские рекомендации 2024 г. допускают терапию при двукратном ТТГ 4–10 мЕд/л (УУР C, УДД 5), тогда как ETA (2013) и BMJ Rapid Recommendation (2019) у пожилых с ТТГ ниже 10 мЕд/л склоняются к наблюдению. Заключение. При ТТГ ниже 10 мЕд/л у пожилых рутинное назначение левотироксина не приносит доказанной симптоматической пользы; решение требует подтверждения стойкости, оценки альтернативных причин жалоб и заранее определённой клинической цели.

Abstract

Aim. To summarise evidence on the persistence of subclinical hypothyroidism in adults aged 65 years and older, on the effect of levothyroxine on symptoms and cardiovascular outcomes, and on guideline positions, and to distinguish misclassification, overtreatment and overdiagnosis. Materials and methods. Narrative review with targeted literature selection during editorial preparation on 7–8 November 2026. Included were RCTs, pooled and secondary analyses, a systematic review with meta-analysis, cohort data and guidelines. Sources and numerical data were checked selectively using available full texts and abstracts. No systematic search or exhaustive correction/retraction audit was performed; the currency of all guideline versions in the Ministry registry at publication was not established. Results. Thyroid-stimulating hormone (TSH) normalised within one year without treatment in 60.8% of older adults with a single elevated value and in 39.9% of those with confirmed elevation. In the TRUST trial (n = 737), levothyroxine lowered TSH but did not change hypothyroid symptom scores (difference 0.0; 95% CI −2.0 to 2.1 points) or tiredness; similar findings were reported in adults aged 80 years and older and in those with a higher baseline symptom burden. No effect on cardiovascular events was established, owing to few events (HR 0.74; 95% CI 0.41–1.35). The 2024 Russian guideline allows treatment after two TSH values of 4–10 mIU/L (grade C, level 5), whereas the 2013 ETA guideline and the 2019 BMJ Rapid Recommendation favour monitoring in older adults with TSH below 10 mIU/L. Conclusion. In older adults with TSH below 10 mIU/L, routine levothyroxine has no demonstrated symptomatic benefit; decisions require confirmed persistence, assessment of alternative causes of symptoms and a predefined clinical goal.

Введение

Субклинический гипотиреоз (СГ) определяется как повышение уровня тиреотропного гормона (ТТГ) при концентрации свободного тироксина (свТ4) в пределах референсного интервала [1–3]. Распространённость СГ среди взрослых достигает 10 % [1]. Частота растёт с возрастом, однако отчасти этот рост отражает физиологическое смещение распределения ТТГ у пожилых, а не тиреоидную патологию [1, 4].

Повышенный ТТГ при нормальном свТ4 описывает биохимическую категорию. Сам по себе он не отвечает на три клинических вопроса: сохранится ли отклонение, объясняет ли оно жалобы пациента и изменит ли лечение значимый для пациента исход. У пожилых эти вопросы особенно важны: неспецифические жалобы (утомляемость, снижение памяти, запоры, зябкость) часто имеют иные причины, а избыточная заместительная терапия несёт риск ятрогенного тиреотоксикоза [1].

Обзор посвящён небеременным взрослым 65 лет и старше с первичным СГ, преимущественно с ТТГ ниже 10 мЕд/л. Манифестный и центральный гипотиреоз, а также СГ при беременности и её планировании имеют иные основания диагностики и лечения и не рассматриваются. Цель обзора — сопоставить доказательства об устойчивости СГ, о влиянии левотироксина натрия на симптомы и сердечно-сосудистые исходы и о позициях клинических рекомендаций, а также разграничить ошибочную классификацию, избыточное лечение и гипердиагностику.

Материалы и методы

Выполнен повествовательный обзор с целевым поиском литературы. При редакционной подготовке проекта источники искали в PubMed/PMC, на сайтах издателей (NEJM, JAMA, Annals of Internal Medicine, Frontiers, Oxford University Press, Karger, BMJ), на образовательном портале ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России и на сайте Национального института здравоохранения и совершенствования медицинской помощи Великобритании (NICE). Использовали сочетания терминов: subclinical hypothyroidism, older adults, aged 80 and over, levothyroxine, TRUST, symptoms, quality of life, cardiovascular outcomes, spontaneous normalization, TSH reference range, meta-analysis, guideline, а также «субклинический гипотиреоз», «гипотиреоз клинические рекомендации», «пожилой возраст». Первичный поиск выполнен 7 ноября 2026 г., дополнительный (систематические обзоры, клинические рекомендации, наблюдательные данные) — 8 ноября 2026 г.; ограничения по дате публикации не устанавливали.

Включали РКИ левотироксина у лиц 65 лет и старше, их заранее запланированные объединённые и вторичные анализы, систематические обзоры с метаанализом РКИ, крупные когортные исследования и анализы индивидуальных данных участников о естественном течении СГ и его связи с сердечно-сосудистым риском, а также клинические рекомендации российских и международных профессиональных сообществ в рассмотренных редакциях. Исключали работы о беременных, детях, центральном и манифестном гипотиреозе. Отдельные библиографические данные и количественные результаты выборочно сверяли по доступным записям PubMed, материалам издателей, полным текстам или структурированным аннотациям; полноценное чтение всех источников не выполнялось.

Отбор был целевым: двойной независимый скрининг, регистрация протокола, формальная оценка риска систематической ошибки и количественный синтез не проводились, поэтому схема PRISMA не приводится. Несколько включённых публикаций основаны на пересекающихся популяциях исследований TRUST и IEMO80+; размеры выборок из разных публикаций не суммировали.

Доступ к части полных текстов и к рубрикатору клинических рекомендаций Минздрава России был ограничен. Актуальность всех рассмотренных редакций на дату печати и исчерпывающая проверка всего списка литературы не установлены; конкретные ограничения доступа указаны в разделе «Ограничения».

Определение и возрастные особенности референсного интервала ТТГ

Российские клинические рекомендации «Гипотиреоз» 2024 г. определяют СГ как повышенный уровень ТТГ при уровне свТ4 в пределах референсного интервала и отмечают, что нормальный уровень ТТГ у пожилых несколько выше, чем у лиц моложе 65 лет [3]. Сходную классификацию используют международные руководства: Европейская тиреоидологическая ассоциация (ETA) выделяет СГ с умеренным повышением ТТГ (до 10 мЕд/л) и более выраженным (выше 10 мЕд/л) и рекомендует учитывать возрастные локальные референсные интервалы ТТГ [5].

Основанием служат популяционные данные. В выборке NHANES III 97,5-й процентиль ТТГ составил 3,56 мЕд/л у лиц 20–29 лет и 7,49 мЕд/л у лиц 80 лет и старше; около 70 % пожилых с ТТГ выше 4,5 мЕд/л находились в пределах возрастного референсного интервала [4]. Следовательно, применение единого порога ко всем возрастным группам увеличивает число пожилых, формально отнесённых к категории СГ.

Возрастной референсный интервал следует отличать от целевого уровня ТТГ на фоне лечения. Первый описывает распределение показателя у людей без тиреоидной патологии, второй относится к выбранной лечебной стратегии. Российские рекомендации допускают целевой ТТГ 4–6 мЕд/л для пациентов старше 70–80 лет, прямо указывая, что РКИ по этому вопросу не проводились [3].

Устойчивость лабораторных изменений

Повышение ТТГ может быть транзиторным. Российские рекомендации при впервые выявленном повышении ТТГ и нормальном свТ4 рекомендуют повторное исследование ТТГ и свТ4 через 2–3 мес (уровень убедительности рекомендаций [УУР] B, уровень достоверности доказательств [УДД] 3). Среди причин транзиторного повышения названы перенесённая тяжёлая нетиреоидная патология, подострый, послеродовый и «молчащий» тиреоидит, приём лекарственных препаратов (в том числе амиодарона и лития карбоната) и феномен макроТТГ [3]. Повторное определение ТТГ, свТ4 и антител к тиреопероксидазе (АТ-ТПО) через 2–3 мес рекомендует и ETA [5].

Масштаб спонтанной нормализации у пожилых показал анализ van der Spoel и соавт., объединивший данные скрининга и группы плацебо исследований TRUST и IEMO80+ [6]. Среди 2335 человек с однократно выявленным СГ (ТТГ ≥ 4,60 мЕд/л при нормальном свТ4) ТТГ нормализовался у 60,8 % при медиане наблюдения 1 год. Среди 361 участника группы плацебо со стойким СГ (не менее двух повышенных значений с интервалом не менее 3 мес) нормализация через год наступила у 39,9 %. Независимыми предикторами нормализации были более молодой возраст, женский пол, более низкий исходный ТТГ, более высокий исходный свТ4, отсутствие АТ-ТПО и проведение контрольного измерения летом. Авторы допускают, что перед решением о лечении может быть оправдано третье измерение [6].

Эти данные получены в популяциях, отобранных для РКИ, с преобладанием умеренного повышения ТТГ, и не переносятся напрямую на всех пожилых пациентов. Они не доказывают безопасность игнорирования любого повышения ТТГ, но показывают, что даже двукратное подтверждение не гарантирует стойкости состояния и что устойчивость следует оценивать отдельно от первоначальной классификации.

Субклинический гипотиреоз и сердечно-сосудистый риск

Основным доводом в пользу лечения СГ служит его связь с сердечно-сосудистыми заболеваниями. В анализе индивидуальных данных 55 287 участников 11 проспективных когорт (Thyroid Studies Collaboration) риск событий ишемической болезни сердца (ИБС) возрастал с увеличением ТТГ. Статистически значимое повышение установлено при ТТГ 10,0–19,9 мЕд/л (отношение рисков [ОР] 1,89; 95 % доверительный интервал [ДИ] 1,28–2,80); при ТТГ 7,0–9,9 мЕд/л ОР составил 1,17 (95 % ДИ 0,96–1,43), при ТТГ 4,5–6,9 мЕд/л — 1,00 (95 % ДИ 0,86–1,18) [7]. Отечественные авторы также описывают ассоциацию СГ с диастолической дисфункцией и артериальной гипертензией, но подчёркивают противоречивость данных об эффективности заместительной терапии и невысокое методологическое качество исследований [8].

Наблюдательная связь не доказывает, что лечение предотвратит события: для такого вывода необходимы данные РКИ. Кроме того, в когортных исследованиях риск сосредоточен в диапазоне ТТГ 10 мЕд/л и выше, тогда как у большинства пожилых с СГ ТТГ ниже этого уровня [3, 7].

Влияние левотироксина на симптомы и качество жизни

Исследование TRUST — крупнейшее двойное слепое плацебо-контролируемое РКИ левотироксина при СГ у пожилых [9]. В него включили 737 человек 65 лет и старше (средний возраст 74,4 года) со стойким СГ (средний исходный ТТГ 6,40 ± 2,01 мЕд/л). Левотироксин начинали с 50 мкг/сут (25 мкг/сут при массе тела менее 50 кг или ИБС) и титровали по ТТГ. Через год средний ТТГ составил 3,63 мЕд/л в группе левотироксина и 5,48 мЕд/л в группе плацебо (p < 0,001) при медиане дозы 50 мкг/сут. Изменение балла гипотиреоидных симптомов по опроснику ThyPRO (0–100 баллов) не различалось между группами (разность 0,0; 95 % ДИ −2,0…2,1), как и изменение балла утомляемости (0,4; 95 % ДИ −2,1…2,9). Исходная выраженность симптомов была невысокой, участников с ТТГ выше 10 мЕд/л было мало, а мощность для анализа сердечно-сосудистых событий была недостаточной [9].

Заранее запланированный объединённый анализ участников 80 лет и старше из исследований IEMO80+ и TRUST (n = 251; средний возраст 85 лет) также не выявил различий: скорректированная разность по баллу гипотиреоидных симптомов составила 1,3 (95 % ДИ −2,7…5,2), по баллу утомляемости — −0,1 (95 % ДИ −4,5…4,3) [10]. Этот анализ уточняет применимость результатов к очень пожилым, но не является независимым воспроизведением: 146 из 251 участника были включены в TRUST.

Вторичный анализ TRUST у участников с исходно выраженными симптомами (балл гипотиреоидных симптомов более 30, n = 132; балл утомляемости более 40, n = 133) не выявил преимущества левотироксина: разность через год составила −2,0 (95 % ДИ −5,5…1,5) и 0,0 (95 % ДИ −4,1…4,0) балла соответственно [11]. Симптомы уменьшились в обеих группах (на 12,3 и 10,4 балла по шкале гипотиреоидных симптомов), что иллюстрирует вклад регрессии к среднему и эффекта плацебо: причинный вывод должен опираться на межгрупповую разность, а не на динамику внутри группы.

В перечисленных сравнениях 95 % ДИ межгрупповых разностей баллов ThyPRO (на этой шкале большее значение означает худшее состояние) лежат внутри диапазона от −9 до +9 баллов, где 9 баллов — минимальная клинически значимая разность для ThyPRO [10]. Клинически значимое среднее улучшение в изученных популяциях этими данными не поддерживается; порог 9 баллов не переносится на другие шкалы качества жизни. Систематический обзор и метаанализ Feller и соавт. (21 РКИ, 2192 участника, все возрастные группы) подтвердил отсутствие эффекта тиреоидных гормонов на общее качество жизни (стандартизованная разность средних [СРС] −0,11; 95 % ДИ −0,25…0,03) и тиреоид-ассоциированные симптомы (СРС 0,01; 95 % ДИ −0,12…0,14), несмотря на снижение ТТГ до 0,5–3,7 мЕд/л в группах лечения [12].

Таблица 1. Рандомизированные исследования и метаанализ левотироксина при субклиническом гипотиреозе у пожилых

Публикация Дизайн и популяция Основной результат (лечение vs плацебо) Ограничения
Stott и соавт., 2017 (TRUST) [9] РКИ, n = 737, ≥ 65 лет, стойкий СГ, средний ТТГ 6,4 мЕд/л, 1 год Гипотиреоидные симптомы: 0,0 (95 % ДИ −2,0…2,1); утомляемость: 0,4 (95 % ДИ −2,1…2,9) Мало участников с ТТГ > 10 мЕд/л; невысокая исходная выраженность симптомов
Mooijaart и соавт., 2019 [10] Объединённый анализ IEMO80+ и TRUST, n = 251, ≥ 80 лет, 1 год Гипотиреоидные симптомы: 1,3 (95 % ДИ −2,7…5,2); утомляемость: −0,1 (95 % ДИ −4,5…4,3) 146 участников из TRUST; не независимое воспроизведение
de Montmollin и соавт., 2020 [11] Вторичный анализ TRUST, выраженные симптомы, n = 132/133 Гипотиреоидные симптомы: −2,0 (95 % ДИ −5,5…1,5); утомляемость: 0,0 (95 % ДИ −4,1…4,0) Анализ подгруппы; та же популяция TRUST
Zijlstra и соавт., 2021 [13] Объединённый анализ TRUST и IEMO80+, n = 842, медиана 17 мес Сердечно-сосудистые события: ОР 0,74 (95 % ДИ 0,41–1,35)*; смертность: ОР 1,28 (95 % ДИ 0,54–3,03) Мало событий; недостаточная мощность
Feller и соавт., 2018 [12] Метаанализ 21 РКИ, n = 2192, все возрасты Качество жизни: СРС −0,11 (95 % ДИ −0,25…0,03); симптомы: СРС 0,01 (95 % ДИ −0,12…0,14) Включает TRUST; гетерогенность по качеству жизни (I² = 66,7 %)

Примечание. Разности приведены в баллах шкал ThyPRO (0–100; бо́льшие значения означают бо́льшую выраженность симптомов); минимальная клинически значимая разность — 9 баллов. * ДИ приведён по разделу «Результаты» и рис. 2 первоисточника; в аннотации той же работы верхняя граница указана как 1,25. ДИ — доверительный интервал; ОР — отношение рисков; СРС — стандартизованная разность средних.

Сердечно-сосудистые исходы и безопасность лечения

Объединённый анализ индивидуальных данных TRUST и IEMO80+ (n = 842; медиана возраста 75 лет; медиана наблюдения 17 мес) не выявил статистически значимого влияния левотироксина на заранее определённые исходы: сердечно-сосудистые события (ОР 0,74; 95 % ДИ 0,41–1,35 — по разделу «Результаты» и рис. 2 первоисточника; в его аннотации верхняя граница приведена как 1,25), впервые возникшую фибрилляцию предсердий (ОР 0,69; 95 % ДИ 0,32–1,52), сердечную недостаточность (ОР 0,41; 95 % ДИ 0,13–1,35) и смертность от всех причин (ОР 1,28; 95 % ДИ 0,54–3,03). Результаты не различались в подгруппах по возрасту и наличию сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе [13].

Ширина интервалов (верхняя граница превышает нижнюю в 3–10 раз) отражает малое число событий. Эти данные не доказывают ни эквивалентности, ни отсутствия вреда и не исключают как клинически значимой пользы, так и вреда при многолетнем лечении. Гипотеза о кардиопротекции остаётся непроверенной в адекватно спланированных РКИ.

Риск избыточного лечения у пожилых реален. В когорте Cardiovascular Health Study среди 339 лиц 65 лет и старше, получавших тиреоидные гормоны, у 41 % ТТГ был ниже 0,45 мЕд/л, у 16 % — выше 4,5 мЕд/л, и лишь у 43 % находился в референсном интервале [14]. Заместительная терапия может приводить к ятрогенному тиреотоксикозу, риск которого наиболее значим именно у пожилых [1]; поэтому даже нейтральный в РКИ эффект на симптомы не означает нейтральности длительного лечения в рутинной практике.

Позиции клинических рекомендаций

Подходы к лечению СГ у пожилых в российских и зарубежных рекомендациях различаются (табл. 2).

Таблица 2. Рекомендации по ведению субклинического гипотиреоза у пожилых

Документ Подтверждение диагноза Показания к левотироксину Особенности у пожилых
Российская ассоциация эндокринологов, 2024 [3] Повтор ТТГ и свТ4 через 2–3 мес (УУР B, УДД 3) ТТГ > 10 мЕд/л или как минимум двукратно ТТГ 4–10 мЕд/л (УУР C, УДД 5); старше 55 лет и при сердечно-сосудистых заболеваниях — при хорошей переносимости и отсутствии декомпенсации Начало с небольших доз (УУР C, УДД 5); целевой ТТГ 4–6 мЕд/л старше 70–80 лет допускается без данных РКИ
ETA, 2013 [5] Повтор ТТГ, свТ4 и АТ-ТПО через 2–3 мес; возрастные референсные интервалы ТТГ > 10 мЕд/л у лиц моложе 65–70 лет Старше 80–85 лет при ТТГ ≤ 10 мЕд/л — наблюдение, как правило без гормональной терапии
NICE NG145, 2019 [15] Повторное исследование для подтверждения стойкости Обсуждение лечения с учётом стойкости ТТГ и клинических признаков Положения о пробной терапии для лиц моложе 65 лет не распространяются на пожилых
BMJ Rapid Recommendation, 2019 [16] — Сильная рекомендация против рутинного назначения тиреоидных гормонов взрослым с СГ Не применяется при ТТГ > 20 мЕд/л и при планировании беременности; может не применяться при тяжёлых симптомах и у лиц 30 лет и моложе

Российская рекомендация о лечении при двукратном выявлении ТТГ 4–10 мЕд/л основана на консенсусе экспертов (УДД 5) и не дифференцирует пожилых по уровню ТТГ, ограничиваясь оговоркой о переносимости у лиц старше 55 лет и при сердечно-сосудистых заболеваниях [3]. Результаты TRUST и связанных анализов [9–11, 13], метаанализа [12] и сформированная на их основе рекомендация BMJ [16] указывают, что у пожилых с ТТГ ниже 10 мЕд/л рутинное назначение левотироксина не улучшает самочувствие и не имеет доказанного влияния на сердечно-сосудистые исходы. Это расхождение целесообразно учитывать при пересмотре российских рекомендаций; документ 2024 г. (ID 531) подлежит пересмотру не позднее 2026 г. [3]. До пересмотра решение у конкретного пациента принимается в рамках клинических рекомендаций, действующих на дату принятия решения с учётом указанных доказательств и предпочтений пациента.

Ошибочная классификация, избыточное лечение и гипердиагностика

Термин «гипердиагностика» при СГ часто используют расширительно. Целесообразно различать три проблемы, требующие разных доказательств. Ошибочная классификация возникает, когда измерение или его интерпретация не позволяют надёжно отнести человека к заявленной категории: например, при транзиторном повышении ТТГ или применении к пожилому общего референсного интервала [3, 4, 6]. Избыточное лечение — назначение вмешательства без достаточных оснований ожидать пользу, соразмерную нагрузке и рискам [9–12, 14]. Гипердиагностика в строгом смысле — выявление состояния, которое не привело бы к значимым последствиям в течение оставшейся жизни человека.

Данные о спонтанной нормализации ТТГ характеризуют устойчивость и точность классификации, но сами по себе не измеряют частоту гипердиагностики. Отсутствие симптоматического эффекта в РКИ ограничивает обоснование конкретной лечебной цели, но не описывает естественное течение у каждого пациента. Для прямой оценки гипердиагностики необходимы данные о последствиях выявления, конкурирующих рисках и исходах без диагностики; в рассмотренных источниках такой оценки нет. Поэтому в клиническом заключении полезнее указать конкретный вид неопределённости («стойкость не подтверждена», «связь жалоб с СГ не установлена», «ожидаемая польза лечения не обоснована»), чем общий ярлык «избыточный диагноз».

Практические следствия

Из рассмотренных данных вытекает последовательность вопросов, которая не является валидированным алгоритмом, но помогает структурировать решение:

  1. Подтверждена ли стойкость повышения ТТГ повторным исследованием через 2–3 мес и исключены ли транзиторные причины (острое заболевание, лекарственные препараты, восстановительная фаза тиреоидита) [3, 5, 6]?
  2. Каков уровень ТТГ? При ТТГ 10 мЕд/л и выше наблюдательные данные указывают на повышенный сердечно-сосудистый риск, а доказательная база РКИ у пожилых ограничена; при ТТГ ниже 10 мЕд/л РКИ не показали симптоматической пользы [7, 9–12].
  3. Какие альтернативные причины жалоб рассмотрены и какой результат лечения важен пациенту?
  4. Если терапия начата, какой исход и в какой срок будет оценён, и при каком результате её целесообразно отменить? Контроль ТТГ проводится через 6–8 нед после изменения дозы, далее не реже одного раза в год [3]; у пожилых важно избегать передозировки [14].

Заключение

Субклинический гипотиреоз у пожилого человека требует трёх раздельных обоснований: биохимического (подтверждённое и устойчивое повышение ТТГ с учётом возрастного референсного интервала), клинического (связь жалоб с тиреоидной функцией) и терапевтического (ожидаемая польза лечения). У лиц 65 лет и старше с ТТГ ниже 10 мЕд/л рандомизированные данные исключают клинически значимое среднее улучшение симптомов и качества жизни на фоне левотироксина натрия, а влияние на сердечно-сосудистые исходы остаётся неустановленным. Эти результаты не означают универсальной бесполезности лечения: они не распространяются на ТТГ выше 10 мЕд/л, на тяжёлые симптомы и на долгосрочные исходы. Расхождение российских рекомендаций 2024 г. с позициями ETA и BMJ Rapid Recommendation в отношении пожилых с ТТГ 4–10 мЕд/л требует внимания при их пересмотре.

Ограничения

Обзор не является систематическим: целевой поиск мог пропустить значимые работы, в том числе опубликованные в 2026 г.; двойной независимый отбор и формальная оценка риска систематической ошибки (RoB 2, GRADE) не проводились. Большинство РКИ у пожилых выполнены в Западной Европе (TRUST, IEMO80+), что ограничивает переносимость результатов на российскую популяцию. Пять из включённых исследовательских публикаций основаны на пересекающихся популяциях TRUST и IEMO80+ и не являются независимыми подтверждениями. Данные о выраженном повышении ТТГ (выше 10 мЕд/л), тяжёлых симптомах, синдроме старческой астении и исходах при наблюдении более 2 лет ограничены. Для вторичного анализа de Montmollin и соавт. [11] и метаанализа Feller и соавт. [12] использованы структурированные аннотации; полные тексты и приложения при подготовке обзора были недоступны. Положения NICE NG145 сверены по официальному тексту рекомендаций при первичном поиске; при повторной проверке прямой доступ к странице был ограничен. Актуальность редакции российских клинических рекомендаций на момент публикации требует подтверждения в рубрикаторе Минздрава России.

Использование технологий искусственного интеллекта

При подготовке рукописи использовалась система искусственного интеллекта (большая языковая модель) для поиска и отбора литературы, извлечения данных, подготовки черновика текста, а также редактирования. Проверка источников и количественных данных при редакционной подготовке имела выборочный характер; её ограничения раскрыты в тексте. Языковая модель не является автором. Использование модели не снимает ответственности с авторов.

Список литературы

  1. Biondi B., Cappola A.R., Cooper D.S. Subclinical Hypothyroidism: A Review // JAMA. – 2019. – Vol. 322, № 2. – P. 153–160. – DOI: 10.1001/jama.2019.9052.
  2. Peeters R.P. Subclinical Hypothyroidism // N Engl J Med. – 2017. – Vol. 376, № 26. – P. 2556–2565. – DOI: 10.1056/NEJMcp1611144.
  3. Гипотиреоз : клинические рекомендации / Российская ассоциация эндокринологов. – Москва, 2024. – ID 531. – URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/531_4 ; https://edu.endocrincentr.ru/sites/default/files/recommendation_pdf/gipotireoz_0.pdf (дата обращения: 08.11.2026).
  4. Surks M.I., Hollowell J.G. Age-Specific Distribution of Serum Thyrotropin and Antithyroid Antibodies in the U.S. Population: Implications for the Prevalence of Subclinical Hypothyroidism // J Clin Endocrinol Metab. – 2007. – Vol. 92, № 12. – P. 4575–4582. – DOI: 10.1210/jc.2007-1499.
  5. Pearce S.H.S., Brabant G., Duntas L.H. [et al.] 2013 ETA Guideline: Management of Subclinical Hypothyroidism // Eur Thyroid J. – 2013. – Vol. 2, № 4. – P. 215–228. – DOI: 10.1159/000356507.
  6. van der Spoel E., van Vliet N.A., Poortvliet R.K.E. [et al.] Incidence and Determinants of Spontaneous Normalization of Subclinical Hypothyroidism in Older Adults // J Clin Endocrinol Metab. – 2024. – Vol. 109, № 3. – P. e1167–e1174. – DOI: 10.1210/clinem/dgad623.
  7. Rodondi N., den Elzen W.P.J., Bauer D.C. [et al.] Subclinical Hypothyroidism and the Risk of Coronary Heart Disease and Mortality // JAMA. – 2010. – Vol. 304, № 12. – P. 1365–1374. – DOI: 10.1001/jama.2010.1361.
  8. Кузнецова О.Е., Кружалин Е.Е., Кутелев Г.Г. [и др.] Особенности течения кардиоваскулярной патологии на фоне субклинического гипотиреоза // Трансляционная медицина. – 2023. – Т. 10, № 3. – С. 209–222. – DOI: 10.18705/2311-4495-2023-10-3-209-222.
  9. Stott D.J., Rodondi N., Kearney P.M. [et al.] Thyroid Hormone Therapy for Older Adults with Subclinical Hypothyroidism // N Engl J Med. – 2017. – Vol. 376, № 26. – P. 2534–2544. – DOI: 10.1056/NEJMoa1603825.
  10. Mooijaart S.P., Du Puy R.S., Stott D.J. [et al.] Association Between Levothyroxine Treatment and Thyroid-Related Symptoms Among Adults Aged 80 Years and Older With Subclinical Hypothyroidism // JAMA. – 2019. – Vol. 322, № 20. – P. 1977–1986. – DOI: 10.1001/jama.2019.17274.
  11. de Montmollin M., Feller M., Beglinger S. [et al.] L-Thyroxine Therapy for Older Adults With Subclinical Hypothyroidism and Hypothyroid Symptoms: Secondary Analysis of a Randomized Trial // Ann Intern Med. – 2020. – Vol. 172, № 11. – P. 709–716. – DOI: 10.7326/M19-3193.
  12. Feller M., Snel M., Moutzouri E. [et al.] Association of Thyroid Hormone Therapy With Quality of Life and Thyroid-Related Symptoms in Patients With Subclinical Hypothyroidism: A Systematic Review and Meta-analysis // JAMA. – 2018. – Vol. 320, № 13. – P. 1349–1359. – DOI: 10.1001/jama.2018.13770.
  13. Zijlstra L.E., Jukema J.W., Westendorp R.G.J. [et al.] Levothyroxine Treatment and Cardiovascular Outcomes in Older People With Subclinical Hypothyroidism: Pooled Individual Results of Two Randomised Controlled Trials // Front Endocrinol (Lausanne). – 2021. – Vol. 12. – Art. 674841. – DOI: 10.3389/fendo.2021.674841.
  14. Somwaru L.L., Arnold A.M., Joshi N. [et al.] High Frequency of and Factors Associated with Thyroid Hormone Over-Replacement and Under-Replacement in Men and Women Aged 65 and Over // J Clin Endocrinol Metab. – 2009. – Vol. 94, № 4. – P. 1342–1345. – DOI: 10.1210/jc.2008-1696.
  15. Thyroid disease: assessment and management : NICE guideline NG145 / National Institute for Health and Care Excellence. – London, 2019. – URL: https://www.nice.org.uk/guidance/ng145 (дата обращения: 08.11.2026).
  16. Bekkering G.E., Agoritsas T., Lytvyn L. [et al.] Thyroid hormones treatment for subclinical hypothyroidism: a clinical practice guideline // BMJ. – 2019. – Vol. 365. – Art. l2006. – DOI: 10.1136/bmj.l2006.

References

  1. Biondi B, Cappola AR, Cooper DS. Subclinical hypothyroidism: a review. JAMA. 2019;322(2):153-160. doi:10.1001/jama.2019.9052
  2. Peeters RP. Subclinical hypothyroidism. N Engl J Med. 2017;376(26):2556-2565. doi:10.1056/NEJMcp1611144
  3. Russian Association of Endocrinologists. Gipotireoz. Klinicheskie rekomendatsii [Hypothyroidism. Clinical guidelines]. Moscow; 2024. ID 531. (In Russ.) Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/531_4. Accessed November 8, 2026.
  4. Surks MI, Hollowell JG. Age-specific distribution of serum thyrotropin and antithyroid antibodies in the U.S. population: implications for the prevalence of subclinical hypothyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(12):4575-4582. doi:10.1210/jc.2007-1499
  5. Pearce SHS, Brabant G, Duntas LH, et al. 2013 ETA guideline: management of subclinical hypothyroidism. Eur Thyroid J. 2013;2(4):215-228. doi:10.1159/000356507
  6. van der Spoel E, van Vliet NA, Poortvliet RKE, et al. Incidence and determinants of spontaneous normalization of subclinical hypothyroidism in older adults. J Clin Endocrinol Metab. 2024;109(3):e1167-e1174. doi:10.1210/clinem/dgad623
  7. Rodondi N, den Elzen WPJ, Bauer DC, et al. Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heart disease and mortality. JAMA. 2010;304(12):1365-1374. doi:10.1001/jama.2010.1361
  8. Kuznetsova OE, Kruzhalin EE, Kutelev GG, et al. Osobennosti techeniya kardiovaskulyarnoy patologii na fone subklinicheskogo gipotireoza [Peculiarities of the course of cardiovascular pathology in subclinical hypothyroidism]. Translyatsionnaya meditsina [Translational Medicine]. 2023;10(3):209-222. (In Russ.) doi:10.18705/2311-4495-2023-10-3-209-222
  9. Stott DJ, Rodondi N, Kearney PM, et al. Thyroid hormone therapy for older adults with subclinical hypothyroidism. N Engl J Med. 2017;376(26):2534-2544. doi:10.1056/NEJMoa1603825
  10. Mooijaart SP, Du Puy RS, Stott DJ, et al. Association between levothyroxine treatment and thyroid-related symptoms among adults aged 80 years and older with subclinical hypothyroidism. JAMA. 2019;322(20):1977-1986. doi:10.1001/jama.2019.17274
  11. de Montmollin M, Feller M, Beglinger S, et al. L-thyroxine therapy for older adults with subclinical hypothyroidism and hypothyroid symptoms: secondary analysis of a randomized trial. Ann Intern Med. 2020;172(11):709-716. doi:10.7326/M19-3193
  12. Feller M, Snel M, Moutzouri E, et al. Association of thyroid hormone therapy with quality of life and thyroid-related symptoms in patients with subclinical hypothyroidism: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 2018;320(13):1349-1359. doi:10.1001/jama.2018.13770
  13. Zijlstra LE, Jukema JW, Westendorp RGJ, et al. Levothyroxine treatment and cardiovascular outcomes in older people with subclinical hypothyroidism: pooled individual results of two randomised controlled trials. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:674841. doi:10.3389/fendo.2021.674841
  14. Somwaru LL, Arnold AM, Joshi N, et al. High frequency of and factors associated with thyroid hormone over-replacement and under-replacement in men and women aged 65 and over. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(4):1342-1345. doi:10.1210/jc.2008-1696
  15. National Institute for Health and Care Excellence. Thyroid disease: assessment and management. NICE guideline NG145. London: NICE; 2019. Available at: https://www.nice.org.uk/guidance/ng145. Accessed November 8, 2026.
  16. Bekkering GE, Agoritsas T, Lytvyn L, et al. Thyroid hormones treatment for subclinical hypothyroidism: a clinical practice guideline. BMJ. 2019;365:l2006. doi:10.1136/bmj.l2006

Для цитирования: Никулушкина Екатерина Сергеевна. Субклинический гипотиреоз у пожилых: устойчивость лабораторных изменений, симптомы и границы пользы левотироксина. Феникс Медика. Плановый выпуск 2025 №1. Электронная публикация 2026-11-08. https://fenixmedicajournal.ru/arhiv#fmj-article-endocrinology

Оглавление выпуска · Прежняя ссылка в архиве

Новые материалы — в вашей почте.

Оставьте редакции запрос на уведомления о новых материалах. Кнопка откроет письмо: укажите интересующие темы и отправьте его.

Запросить подписку по email ↗